Była żoną Johna F. Kennedy'ego, 35. prezydenta Stanów Zjednoczonych. Jako pierwsza dama była znana ze swojego stylu, elegancji i zaangażowania w sprawy kulturalne i społeczne. Po śmierci męża systematycznie odrzucała propozycje zaangażowania się w życie polityczne jako wiceprezydent lub senator.
W 1968 roku wyszła ponownie za mąż za greckiego armatora Arystotelesa Onasisa.
Chorowała na chłoniaka nieziarniczego, którego zaawansowane stadium doprowadziło do jej śmierci 19 maja 1994 roku.
Pamiętana jest jako ikona stylu i elegancji, a jej wpływ na amerykańską kulturę i politykę jest nadal widoczny.