Talent artystyczny przejawiał już jako dziecko - występował w grupie teatralnej Street Ensemble. W Baltimore uczęszczał do Wyższej Szkoły Artystycznej, gdzie pobierał lekcje baletu, aktorstwa i poezji. Napisał wtedy swój pierwszy rapowy tekst - występował pod pseudonimem MC New York. W 1990 roku dołączył do grupy Digital Underground - przybrał tam przydomek Rebel of the Underground.
Po roku rozpoczął karierę solową, wydał debiutancki album "2Pacalypse Now". W tym czasie zagrał rolę mordercy z getta w filmie "Miasto aniołów 2" . Jego druga płyta "Strictly 4 My N.I.G.G.A.Z." otrzymała status platynowej, a on sam wtedy nominację do nagrody Grammy w kategorii „Najlepszy debiut”. Jeszcze większym sukcesem okazała się jego trzecia płyta " Me Against the World", a czwarty album "All Eyez on Me" otrzymał status platynowej płyty w 4 godziny od czasu premiery.
Zmarł w wieku 25 lat na skutek śmiertelnego postrzelenia.
Według amerykańskiej telewizji kablowej Black Entertainment Television był najbardziej wpływowym raperem w historii.
Magazyn Rolling Stone umieścił go na 86. miejscu wśród 100 największych artystów wszech czasów.