Po ukończeniu projektowania użytkowego przeniósł się do Nowego Jorku i zaczął pracować w reklamie.
W latach 60. XX wieku narodziły się jego najsłynniejsze dzieła, przedstawiające puszki Coca-coli, zupę Campbell’s., ikoniczny portret Marilyn Monroe. Tworzył sztukę w gatunku pop-art, wykorzystywał technikę druku sitowego.
Spełniał się również w innych dziedzinach sztuki - pisał, malował, a nawet występował w telewizji.
Artyście poświęcono dedykowane muzeum - The Andy Warhol Museum, znajdujące się w jego rodzinnym Pittsburghu.
