Około 750 r p.n.e. na wyspie istniało osadnictwo fenickie.

Nieco później zaczęli się tam również osiedlać Grecy, którzy zakładali wiele znaczących osad. Najważniejsza ich kolonia znajdowała się w Syrakuzach, mieście słynącym obecnie z bogatej greckiej i rzymskiej historii, kultury, amfiteatrów, architektury.

Jest to także miejsce narodzin wybitnego greckiego matematyka, fizyka, inżyniera, astronoma i wynalazcy, człowieka uważanego za jednego z czołowych naukowców klasycznej starożytności - Archimedesa.

Grecy skolonizowali znaczna część wyspy, a ich kultura obejmująca w dużym stopniu religię grecką zaowocowała wybudowaniem na terenie całej Sycylii wielu świątyń, w tym kilka w Dolinie Świątyń w Agrigento (jedno z wiodących miast Magna Graecia w złotym wieku starożytnej Grecji).