Oprócz wcześniejszych utworów, jak "Marta", "Meir Ezofowicz", czy "Pan Graba", pisała rozprawy i powieści nacechowane realizmem. W Grodnie powstały też najważniejsze w jej twórczości powieści - "Nad Niemnem" i "Cham".
W późniejszym okresie nie napisała już nic tak znaczącego, skupiła się na nowelistyce ("Dobra pani", "A B C", "Tadeusz"), prowadziła też działalność filantropijną i społeczną, współpracowała z ilustrowanym tygodnikiem kobiecym "Bluszcz", wydawanym w Warszawie.
W latach 1879-1882 Orzeszkowa przebywała w Wilnie. Była tam współwłaścicielką księgarni wydawniczej publikującej książki, kalendarze i pismo humorystyczne, co nie podobało się władzom carskim.
Wydawnictwo zostało zamknięte, a pisarka została zmuszona do zamieszkania w Grodnie.